En el juego el jugador será arrojado a este oscuro futuro. La metrópolis de Night City es un lugar creado para contarnos la historia de un individuo que creció en sus calles y que trata de levantarse y encontrar un modo de sobrevivir entre las mafias locales y las megacorporaciones, en una ciudad de suciedad y decadencia.
Drogas, violencia, pobreza y exclusión no han desaparecido en el año 2077 y la gente ha seguido estando como lo era hace siglos, egoísta, de mente cerrada y débil. Pero no sólo los fantasmas del pasado preocupan a la humanidad, sino que nuevos problemas han aparecido. Los psicópatas se acumulan, y las calles están llenas de adictos a una nueva forma de entretenimiento: el Braindance, una forma barata de experimentar las emociones y el estímulo de otras personas que viven una vida más emocionante.